2025年10月16日，由bwin437ccm开发的具有独立自主知识产权的重组人神经生长因子（Recombinant Human Nerve Growth Factor, rhNGF）眼用制剂HT006.2.2滴眼液Ia临床试验（以下简称本试验）：结果正式见刊European Journal of Pharmaceutical Sciences（1区，影响因子4.7）。

本试验是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床研究（ChiCTR2500100332），旨在评价HT006.2.2滴眼液在中国健康志愿者中的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学（PK）特征，研究单位为首都医科大学附属北京同仁医院。

本研究分为A、B、C三部分。A部分（单次给药剂量爬坡，SAD）和B部分（多次给药剂量爬坡，MAD）研究均设四个剂量组：5 μg/mL、20 μg/mL、60 μg/mL和120 μg/mL，每个剂量组包括8例受试者，以3:1的比例随机分配接受HT006.2.2滴眼液或安慰剂。采集血清样本进行全身PK分析和抗药抗体（ADA）检测。C部分包括两个单剂量组（20 μg/mL和60 μg/mL），在预设时间点收集泪液样本进行泪液PK分析。本研究共计招募了163例受试者，其中161例接受了给药并按计划完成研究。

在这项首次人体研究中，HT006.2.2滴眼液（5至120 μg/mL）在SAD和MAD部分均显示出良好的耐受性。剂量递增至最高剂量120 μg/mL（每次给药1滴，每天3次，连续6天，第6天给药1次），仍显示良好耐受性，未达到最大耐受剂量（MTD）。值得注意的是，HT006.2.2滴眼液组的总体不良事件（AE）发生率并未超过安慰剂组，并且各剂量组组间未见剂量依赖的治疗相关的不良事件发生率与严重程度的升高，大多数AE的严重程度为1级，可在短时间内自发消退。

HT006.2.2滴眼液（20 μg/mL）的泪液PK分析显示HT006.2.2消除半衰期（t1/2）为4.21小时。值得注意的是，60 μg/mL组HT006.2.2在4 h时的泪液浓度高于20 μg/mL组在2 h时的泪液浓度。这些发现支持探索60 μg/mL给药方案——每4小时一滴（每日3次）给药——以提高临床使用的便利性。

NGF作为一种潜在的治疗策略，对于涉及角膜、结膜、视网膜或视神经损伤或退行性变化的各种眼部疾病，包括神经营养性角膜炎（NK）、角膜溃疡、干眼症、色素性视网膜炎或青光眼等，具有显著的治疗前景。

NGF滴眼液已在临床上应用并被证明可有效恢复角膜神经功能。东沛制药（Dompé）含有重组人神经生长因子（rhNGF）的塞奈吉明滴眼液（Cenegermin，商品名：欧适维（Oxervate®））于2017年在欧盟被批准用于治疗中度至重度NK，并于2018年在美国获批用于治疗NK。两项关键的随机临床试验表明，与安慰剂相比，塞奈吉明滴眼液治疗使更高比例的中度至重度NK患者实现角膜完全愈合。在中国，塞奈吉明滴眼液也因被列入了国家首批临床急需境外用药清单，基于海外临床数据免除国内临床，于2020年8月12日获NMPA批准进口上市，用于治疗中重度神经营养性角膜炎。

然而，作为一款罕见疾病的治疗药物，塞奈吉明滴眼液定价不菲。据公开渠道的数据显示，其参考价格约为3.6万元/盒(7支)，以一个疗程8周计，所需要的单药治疗费用便高达28.8万，于很多患者而言难以接受，而-20℃的储存条件及复杂的给药方式也进一步降低了塞奈吉明的患者依从性。2022年东沛制药停止了塞奈吉明在中国的推广，目前国内的NK患者处于无药可用的困境。

HT006.2.2滴眼液是rhNGF的优化形式，是处于临床开发阶段的用于NK和其他眼部疾病的候选药物。临床前研究表明，HT006.2.2滴眼液和塞奈吉明滴眼液表现出相当的生物活性，具有治疗NK的临床潜力。与塞奈吉明滴眼液相比，HT006.2.2具有明显的优势：在生产技术方面，HT006.2.2采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-S）真核表达系统表达，使NGF蛋白的翻译后修饰更接近天然状态，而塞奈吉明是采用大肠杆菌原核表达系统表达制备；尽管两者都共享第1至第117位的天然人NGF氨基酸残基作为活性成分，但HT006.2.2具有增强结构稳定性的N端甘氨酸（Gly）残基。因此，与塞奈吉明滴眼液要求的-20°C储存不同，HT006.2.2在2-8°C下保持稳定至少24个月，显著降低了储存和运输成本。在包装设计中，HT006.2.2采用单剂量一次性包装，与塞奈吉明滴眼液相比，降低了成本，简化了使用操作，最大限度地降低了污染风险，提高了患者的依从性。

综上所述，HT006.2.2滴眼液若获批上市，有望重塑NK患者的治疗格局，关于本产品的后续临床探索正按计划进行中。